SARS-CoV-2 mRNAワクチンによる腫瘍のICI感作効果（Grippin AJ, et al. Nature 2025）
- 免疫チェックポイント阻害剤（ICI）は免疫反応が乏しい腫瘍では効果が限定的。
- パーソナライズmRNAがんワクチンは腫瘍関連抗原に対する免疫応答を誘導し、腫瘍をICIに感作させるが、製造の複雑性と時間的制約が問題。
- SARS-CoV-2 mRNAワクチンにも腫瘍のICI感作作用があることが報告された。
前臨床モデル（マウス）での所見
- SARS-CoV-2 mRNAワクチン投与により1型インターフェロンが著明に上昇。
- 自然免疫細胞（樹状細胞など）の活性化を確認。
- 腫瘍関連抗原を標的とするCD8+T細胞のプライミングが誘導された。
- 免疫低感受性腫瘍においてPD-L1発現が上昇。
- PD-L1上昇によりICI（抗PD-1／抗PD-L1抗体）の反応性が向上。
- 最大効果はmRNAワクチンとICIの同時投与で得られた。
ヒトでの免疫学的観察所見
- SARS-CoV-2 mRNAワクチン接種により1型インターフェロンの増加を確認。
- 健常者で骨髄由来リンパ球の活性化を認めた。
- がん患者の腫瘍組織でPD-L1発現上昇が報告された。
後ろ向き大規模コホート研究の結果
- ICI開始後100日以内にSARS-CoV-2 mRNAワクチンを接種した群は、中央値全生存期間が改善。
- 3年全生存率も有意に改善。
- 免疫学的に低感受性腫瘍でも同様の生存率改善を確認。
まとめ
- SARS-CoV-2 mRNAワクチンは、腫瘍関連抗原を標的とする免疫応答を誘導し、ICIに対する腫瘍の感受性を増強する。
- 現在臨床使用可能なmRNAワクチンが、免疫調節因子として機能しうることを示唆。
